Seis anos após os eventos de Deadpool 2, Wade Wilson vive uma vida tranquila, tendo deixado seu tempo como o mercenário Deadpool para trás, até que a Autoridade de Variação Temporal (TVA) - uma organização burocrática que existe fora do tempo e espaço e monitora a linha do tempo o puxa para uma nova missão. Com seu universo enfrentando uma ameaça existencial, Wilson relutantemente se junta a um Wolverine ainda mais relutante em uma missão que mudará a história do Universo Cinematográfico Marvel.