In Search Of é um remake da produção homônima dos anos 1970, que examinava fenômenos reais não explicados, com ligação à temas de ficção científica. Cada episódio seguirá o ator Zachary Quinto, que interpreta o Sr. Spock na franquia Star Trek, na investigação de diferentes mistérios e a busca pela verdade por trás deles – como encontros alienígenas, criaturas misteriosas, discos voadores, viagens no tempo, etc.