A Liga da Justiça luta contra os Cinco Fatais (Tharok, Imperatriz Esmeralda, Validus, Mano e o Persuasor). O longa animado mostra o destino da terra em jogo quando a Liga encara uma nova e poderosa ameaça: os Cinco Fatais! Superman, Batman e Mulher Maravilha buscam respostas quando o trio viajante do tempo Mano, Persuasor e Tharok aterrorizam Metropolis em busca da nova Lanterna Verde, Jessica Cruz. Eles buscam libertar o resto dos membros dos Cinco Fatais: Imperatriz Esmeralda e Validus para concluir seu plano sinistro. Mas a Liga também descobriu um aliado de outro tempo no peculiar Star Boy.