Após um término, o agente do FBI Will Chase (Scott Foley) é colocado para trabalhar com a durona agente da CIA Francesca "Frankie" Trowbridge (Lauren Cohan). Juntos, eles lideram um time entre as agências de espiões problemáticos, divertidos e heroicos que ocasionalmente salvam o mundo (e um ao outro) enquanto navegam os caminhos da amizade, romance e políticas.